ỨNG DỤNG CỦA MELATONIN CẢI THIỆN GIẤC NGỦ ĐỐI VỚI TRẺ TỰ KỶ, TRẺ TĂNG ĐỘNG GIẢM CHÚ Ý Theo TS. Annette Estes, Giám đốc Trung tâm Tự kỷ UW, có đến 80% trẻ em mắc chứng rối loạn phổ tự kỷ có vấn đề về giấc ngủ, nhưng phần lớn các nghiên cứu hiện có, trên trẻ sơ sinh có anh chị em mắc chứng tự kỷ, cũng như các biện pháp can thiệp được thiết kế để cải thiện kết quả cho trẻ tự kỷ, tập trung vào hành vi và nhận thức. MỤC LỤC 4 | MELATONIN LÀ GÌ, CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA MELATONIN? 6 | RỐI LOẠN GIẤC NGỦ Ở TRẺ TỰ KỶ, TĂNG ĐỘNG GIẢM CHÚ Ý 8 | NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG Tóm tắt một số nghiên cứu Melatonin với trẻ tự kỷ, tăng động giảm chú ý 09 | 1. Ảnh hưởng của melatonin đối với giấc ngủ, hành vi và nhận thức đối với trẻ Tăng Động Giảm Chú Ý và mắc chứng mất ngủ khởi phát mạn tính. Tác giả: Michel Hoebert - Hà Lan. 12 | 2. Melatonin và các bệnh đi kèm ở trẻ em bị rối loạn phổ tự kỷ. Tác giả: Katia Gagnon – Canada 16 | 3. Melatonin điều trị hội chứng giấc ngủ muộn và suy giảm khả năng duy trì giấc ngủ ở trẻ em bị khuyết tật phát triển thần kinh – nghiên cứu ngẫu nhiên, có đối chứng. Tác giả: Roxane Carr - Canada 1. MELATONIN LÀ GÌ? Melatonin (MEL) là một hormone được sản xuất tự nhiên trong cơ thể, chúng được tiết ra bởi tuyến tùng. MEL được sản xuất cực đại vào ban đêm từ 2 - 4 giờ và giảm tiết vào ban ngày. Sự sản xuất và phóng thích này dựa trên sự xen kẽ của ánh sáng và bóng tối và là một tín hiệu thời gian quan trọng để cơ thể chúng ta theo đó tự điều chỉnh các chu kỳ THỨC - NGỦ (nhịp sinh học). CƠ CHẾ CỦA MELATONIN ❑ Melatonin làm : • Giảm hoạt động thần kinh trong não và ức chế chất dẫn truyền thần kinh tỉnh táo như dopamine • Giảm huyết áp • Chậm nhịp tim Điều chỉnh chu kỳ NGỦ - THỨC, giúp dễ đi vào giấc ngủ, ngủ ngon hơn. Nồng độ melatonin / giờ RỐI LOẠN GIẤC NGỦ Ở TRẺ Nếu chu kỳ thức - ngủ ở não bị rối loạn do những nguyên nhân khác Trẻ em có thể bị rối loạn giấc ngủ theo nhiều nhau sẽ gây ra rối loạn về giấc ngủ. kiểu khác nhau như: • Có cơn ngừng thở ngắn kèm ngáy khi ngủ • Máy giật cơ khi ngủ • Ngủ ngày quá nhiều • Các cử động chân tay có tính chu kỳ, • Cơn miên hành, mất ngủ • Cơn hoảng sợ ban đêm… RỐI LOẠN GIẤC NGỦ Ở TRẺ • Theo nghiên cứu “Rối loạn giấc ngủ ở trẻ em mắc chứng rối loạn tăng động giảm chú ý “ của tác giả LOUISE MARGARET O’BRIEN – Mỹ. Trẻ tự kỷ, tăng động có các biểu hiện giảm tỷ lệ pha ngủ nhanh “ Pha Rem”. 1. Giảm triển khả năng ngôn ngữ của cơ thể ĐIỀU NÀY ẢNH HƯỞNG ĐẾN 2. Thức dậy mệt mỏi, uể oải 3. Giảm khả năng ghi nhớ 4. Ảnh hưởng rất nhiều đến thể chất và chiều cao của trẻ MỘT SỐ NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG VỀ MELATONIN LIÊN QUAN ĐẾN CẢI THIỆN GIẤC NGỦ, TÂM LÝ & HÀNH VI Ở TRẺ TỰ KỶ, TĂNG ĐỘNG GIẢM CHÚ Ý 1. Ảnh hưởng của melatonin đối với giấc ngủ, hành vi và nhận thức đối với trẻ Tăng Động Giảm Chú Ý và mắc chứng mất ngủ khởi phát mạn tính – Tác giả: Michel Hoebert - Hà Lan ❑ Thiết kế nghiên cứu: - Cỡ mẫu: 105 trẻ em, từ 6 đến 12 tuổi, bị ADHD và chứng mất ngủ khởi phát mạn tính. - Phương pháp: Được sử dụng 3 hoặc 6 mg melatonin (tùy thuộc vào cân nặng), hoặc giả dược trong 4 tuần. - Đánh giá: • Thời gian bắt đầu ngủ, tổng thời gian ngủ. • Tính an toàn, hiệu quả, tỷ lệ tái phát sau ~ 3.7 năm. ❑ Kết quả nghiên cứu Sau ~ 3.7 năm - MEL cải thiện nhịp sinh học thức – ngủ và nâng cao tổng thời gian ngủ ở trẻ Tăng Động Giảm Chú Ý với chứng mất ngủ khởi phát mạn tính. - Điều trị melatonin lâu dài giúp cải thiện hành vi và tâm trạng trẻ. - Không có tác dụng phụ nào đáng kể - Trẻ không bị phụ thuộc MELATONIN 2. Melatonin và các bệnh đi kèm ở trẻ em bị rối loạn phổ tự kỷ. Tác giả: Katia Gagnon - Canada ❑ Mục đích Nghiên cứu: Đánh giá Melatonin được sử dụng để điều trị chứng khó ngủ liên quan đến chứng rối loạn phổ tự kỷ (ASD). Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy melatonin có thể ảnh hưởng đến các triệu chứng khác ngoài giấc ngủ, chẳng hạn như lo lắng, trầm cảm, đau và rối loạn chức năng tiêu hóa. Điều đáng lưu ý là những triệu chứng này thường được tìm thấy như những tình trạng bệnh đi kèm ở những người bị ASD. Nghiên cứu được thực hiện với mục đích làm rõ vai trò tiềm năng của melatonin đối với các triệu chứng này. ❑ Kết quả nghiên cứu: - Melatonin và căng thẳng: Nghiên cứu với trẻ em cho thấy Melatonin (0,5 mg / kg, p.o.) có hiệu quả như midazolam trong việc giảm lo lắng. Với liều cao hơn (0,75 mg / kg), melatonin được phát hiện có hiệu quả hơn midazolam đối với chứng lo âu trước khi phẫu thuật mà không gây ra an thần và rối loạn chức năng nhận thức như midazolam. ❑ Kết quả nghiên cứu: - Melatonin và cảm giác đau: Cơ chế chính xác cơ bản tác dụng giảm đau của melatonin vẫn chưa được biết đến nhưng người ta đã đề xuất rằng melatonin ngoại sinh có thể phát huy tác dụng chống cảm thụ của nó trực tiếp thông qua việc kích hoạt các dây tiếp nhận MT1 và MT2 trung tâm nằm trong não và tủy sống hoặc gián tiếp thông qua opioid, GABA, hoặc thụ thể NMDA hoặc kênh kali và canxi. Cải thiện giấc ngủ, tác dụng an thần, và các đặc tính giải lo âu của melatonin cũng có thể đóng một vai trò điều biến, gián tiếp (xem ở trên) đối với tác dụng của nó đối với cơn đau. ❑ Kết quả nghiên cứu: - Melatonin và rối loạn tiêu hóa Giấc ngủ, nhịp sinh học và melatonin cũng đóng một vai trò trong việc điều chỉnh tình trạng viêm đường tiêu hóa. Nghiên cứu đã chứng minh mức độ melatonin / tryptophan giảm đáng kể tình trạng tiêu chảy , táo bón và hội chứng ruột kích thích. Các tác giả kết luận rằng mức melatonin thấp vào ban đêm có thể liên quan đến căn nguyên của rối loạn giấc ngủ ở những người bị tiêu chảy và hội chứng ruột kích thích. 3. Melatonin điều trị hội chứng giấc ngủ muộn và suy giảm khả năng duy trì giấc ngủ ở trẻ em bị khuyết tật phát triển thần kinh - Tác giả: Roxane Carr- Canada ❑ Mục đích nghiên cứu: Xác định hiệu quả của melatonin phóng thích có kiểm soát (CR) trong điều trị hội chứng giai đoạn ngủ muộn và suy giảm khả năng duy trì giấc ngủ ở trẻ em bị khuyết tật phát triển thần kinh bao gồm cả rối loạn phổ tự kỷ. Một thử nghiệm chéo ngẫu nhiên mù đôi, có đối chứng với giả dược về CR melatonin (5 mg) sau đó là một nghiên cứu nhãn mở kéo dài 3 tháng được tiến hành, trong đó liều lượng được tăng dần cho đến khi liệu pháp cho thấy tác dụng có lợi tối ưu. 51 trẻ (từ 2–18 tuổi) không đáp ứng với can thiệp vệ sinh giấc ngủ đã được ghi danh. 50 trẻ đã hoàn thành thử nghiệm chéo và 47 trẻ đã hoàn thành nghiên cứu. ❑ Kết quả nghiên cứu: - Cải thiện tình trạng khó ngủ: Tác động tích cực nhất được cha mẹ ghi nhận là cải thiện tình trạng khó ngủ (phản ứng trung bình 3,7 / 4) và sức khỏe tổng thể của trẻ (3,0 / 4), điều này không đáng ngạc nhiên vì liệu pháp melatonin cũng cải thiện sức khỏe của trẻ. - Cải thiện hành vi: Đánh giá tác động lên hành vi cũng rất tích cực (3,0 / 4), đây không phải là một phát hiện bất ngờ nếu xét đến mức độ cải thiện giấc ngủ và sức khỏe. Có thể nhận xét tương tự về khả năng tham gia giáo dục và học tập của trẻ (2,9 / 4).