Triển khai phương pháp đánh giá tác dụng ức chế xanthin oxidase in vitro trên đĩa 96 giếng và áp dụng với một số cây thuốc có tiềm năng khai thác của đồng bào Pako - Vân Kiều.pdf

- Tri ển khai phƣơng pháp đánh giá tác dụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase in vitro trên đĩa Costar 96 giế ng .
- Áp d ụ ng đánh giá tác dụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase in vitro trên đĩa Costar 96 gi ế ng c ủ a các cây thu ố c c ủa đồ ng bào Pako – Vân Ki ề u .
- Tri ển khai phƣơng pháp đánh giá tác dụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase in vitro trên đĩa Costar 96 gi ế ng .
- V ề tri ển khai phƣơng pháp đánh giá tác dụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase in vitro trên đĩa Costar 96 giế ng .
- V ề áp d ụng đánh giá tác dụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase in vitro c ủ a các cây thu ố c có ti ềm năng khai thác của đồ ng bào Pako – Vân Ki ề u K Ế T LU ẬN VÀ ĐỀ XU Ấ T TÀI LI Ệ U THAM KH Ả O vii .
- K ế t qu ả đánh giá tác dụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase c ủ a allopurinol ở các n ồng độ khác nhau 28 B ả ng 3.2.
- K ế t qu ả đánh giá tác dụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase c ủ a Quercetin ở các n ồng độ khác nhau 30 B ả ng 3.3.
- K ế t qu ả đánh giá tác dụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase c ủ a 11 m ẫu dượ c li ệ u ở n ồng độ 100µg/mL 32 B ả ng 3.4.
- K ế t qu ả đánh giá tác dụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase c ủ a 11 m ẫu dượ c li ệ u ở n ồng độ 50µg/mL 33 B ả ng 3.5.
- K ế t qu ả đánh giá tác dụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase c ủ a 11 m ẫu dượ c li ệ u ở n ồng độ 10µg/mL 34 B ả ng 3.6.
- K ế t qu ả đánh giá tác dụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase c ủa cây mán đĩa theo từ ng n ồng độ khác nhau 35 .
- C ấ u trúc xanthin oxidase 7 Hình 1.3.
- Cơ chế ho ạt độ ng c ủ a xanthin oxidase 8 Hình 1.4..
- Quy trình thí nghi ệm đánh giá tác dụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase c ủ a m ộ t m ẫ u th ử.
- ứ c ch ế xanthin oxidase 24 Hình 3.1.
- Đồ th ị Lineweaver – Burk c ủ a xanthin oxidase 27 Hình 3.3.
- Đồ th ị bi ể u di ễ n tác d ụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase c ủ a allopurinol theo n ồng độ 29 Hinh 3.4.
- Đồ th ị bi ể u di ễ n tác d ụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase c ủ a quercetin theo n ồng độ 30 Hình 3.5.
- Đồ th ị bi ể u di ễ n tác d ụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase c ủ a cao toàn ph ầ n Mán đĩ a theo n ồng độ 36 Hình 3.6 Đồ th ị bi ể u di ễn cơ chế.
- Đặ c bi ệ t, đánh giá tác dụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase in vitro là hƣớ ng nghiên c ứu đƣợ c nhi ề u tác gi ả l ự a ch ọ n nh ằ m tìm ki ếm các dƣợ c li ệ u có ti ềm năng điề u tr ị gút [30].
- Trƣớ c nh ữ ng yêu c ầu và điề u ki ện nhƣ vậy, đề tài nghiên c ứu “ Tri ể n khai phƣơng pháp đánh giá tác dụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase in vitro trên đĩa 96 gi ế ng và áp d ụ ng v ớ i m ộ t s ố cây thu ố c có ti ềm năng khai thác của đồ ng bào Pako – Vân Ki ề u ” đƣợ c th ự c hi ệ n v ớ i hai m ụ c tiêu sau: 2 1.
- Tri ển khai đƣợc phƣơng pháp đánh giá tác dụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase in vitro trên đĩa Costar 96 giế ng.
- Đánh giá kh ả năng ứ c ch ế và xác định đƣợ c IC 50 c ủ a cây thu ố c có tác d ụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase in vitro m ạ nh nh ấ t trong các cây thu ố c có ti ềm năng khai thác c ủa đồ ng bào Pako – Vân Ki ề u.
- M ố i liên quan gi ữ a b ệ nh gút và tăng acid uric máu , vai trò c ủ a xanthin oxidase ● M ố i liên quan gi ữ a b ệnh gút và tăng acid uric máu Acid uric là s ả n ph ẩ m thoái giáng cu ố i cùng c ủ a nucleoprotein có ch ứ a nhân purin .
- Vai trò c ủ a xanthin oxidase trong sinh chuy ể n hóa acid uric Xanthin oxidase là m ộ t enzym có vai trò quan tr ọ ng trong vi ệ c hình thành acid uric.
- B ất kì tác độ ng nào ảnh hƣởng đế n ho ạt độ ng c ủa xanthin oxidase cũng ảnh hƣởng đế n s ự t ạ o thành acid uric [3].
- Thu ố c ứ c ch ế xanthin oxidase trong điề u tr ị gút Hi ệ n nay, ch ứng tăng acid uric máu và hậ u qu ả c ủ a nó là b ệ nh gút đang ngày càng ph ổ bi ế n.
- Trong khi đó , cơ chế t ổ ng h ợ p acid uric t ừ xanthin và hypoxanthin nh ờ s ự xúc tác c ủ a xanthin oxidase đã khá rõ ràng.
- Ứ c ch ế xanthin oxidase s ẽ ứ c ch ế quá trình t ổ ng h ợ p acid uric và làm gi ả m n ồng độ acid uric máu, c ả i thi ệ n tình tr ạ ng b ệ nh gút [3].
- Hi ệ n nay đã có mộ t s ố thu ố c ứ c ch ế xanthin oxidase đƣợ c s ử d ụ ng trong lâm sàng khá ph ổ bi ến trong điề u tr ị gút.
- Allopurinol - Cơ chế tác d ụ ng : Allopurinol làm gi ả m n ồng độ acid uric máu do ứ c ch ế c ạ nh tranh xanthin oxidase.
- Febuxostat Febuxostat là m ộ t thu ố c có tác d ụ ng ứ c ch ế ch ọ n l ọ c xanthin oxidase đƣợ c Liên minh châu Âu s ử d ụ ng g ần đây để điề u tr ị tình tr ạng tăng acid uric mạ n có xu ấ t hi ệ n s ự l ắng đọ ng tinh th ể urat.
- So v ớ i allopurinol, febuxostat ứ c ch ế 6 xanthin oxidase và làm gi ả m n ồng độ acid uric máu hi ệ u qu ả hơn trong cả th ử nghi ệ m ti ề n lâm sàng và lâm sàng [15].
- S ự tăng xanthin oxidase liên quan đế n nhi ều cơ chế b ệ nh sinh nên hi ể u bi ế t v ề enzym, độ ng h ọ c và ki ể m soát enzym là th ự c s ự c ầ n thi ế t.
- Ngu ồ n g ố c, phân b ố Xanthin oxidase đƣợ c tìm th ấy trong các loài độ ng v ậ t có vú, gan bê và s ữ a bò nhƣng cũng có trong chim, côn trùng và vi khuẩ n [8.
- Xanthin oxidase cũng đƣợ c tìm th ấ y ở b ề m ặ t các t ế bào n ộ i mô c ủ a bò và l ợ n nhà, và c ả b ề m ặ t c ủ a t ế bào n ộ i mô gan chu ộ t.
- C ấu trúc, cơ chế ho ạt độ ng ● C ấ u trúc Xanthin oxidase là m ộ t protein có kh ối lƣợ ng kho ả ng 300 kDa, g ồ m 2 ti ể u đơn vị .
- C ấ u trúc xanthin oxidase A.
- C ấ u trúc không gian c ủ a xanthin oxidase ● Cơ chế ho ạt độ ng Ho ạt độ ng xúc tác cho ph ả n ứ ng t ạ o thành acid uric t ừ xanthin x ả y ra ở trung tâm molybden c ủ a xanthin oxidase.
- Cơ chế ho ạt độ ng c ủ a xanthin oxidase 1.2.3.
- ảnh hưởng đế n ho ạt độ ng enzym ● N ồng độ cơ chấ t Xanthin oxidase xúc tác cho ph ả n ứ ng chuy ể n hypoxanthin thành xanthin và xanthin thành acid uric.
- Xanthin oxidase b ả o qu ả n ở nhi ệt độ 4 º C s ẽ không b ị gi ả m ho ạ t tính trong vòng sáu tháng.
- Tuy nhiên, theo m ộ t nghiên c ứ u so sánh gi ữ a xanthin oxidase t ừ s ữ a bò v ớ i xanthin oxidase t ừ s ữ a dê, nhi ệt độ t ối ƣu cho xanthin oxidase từ s ữ a bò là 10ºC và t ừ s ữ a dê là 20ºC [21.
- Tuy nhiên, có tác gi ả cho r ằ ng pH thích h ợ p cho xanthin oxidase là .
- Cũng có nghiên c ứ u khác l ạ i cho th ấ y, pH thích h ợ p cho xanthin oxidase t ừ s ữ a bò là 7,5 và t ừ s ữ a dê là .
- Ion kim lo ạ i Các ion kim lo ạ i n ặ ng có th ể ứ c ch ế xanthin oxidase (Ví d ụ : Hg 2.
- Xanthin oxidase b ị ứ c ch ế b ở i ure, r ấ t nhi ề u purin, pyrimidin và các h ợ p ch ấ t d ị vòng khác nhƣ purin -6-aldehyd, 2-amino-4-hydroxypteridin-6-aldehyd.
- Xanthin oxidase còn b ị ứ c ch ế b ở i m ộ t s ố thu ố c và m ộ t s ố d ị ch chi ế t t ừ các loài th ự c v ậ t.
- Xanthin oxidase b ị b ấ t ho ạ t không thu ậ n ngh ị ch b ở i xyarit [8].
- Phƣơng pháp đánh giá tác dụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase in vitro Để đánh giá tác dụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase, c ầ n so sánh ho ạt độ c ủ a enzym trong môi trƣờ ng có và không có ch ấ t th ử .
- Phương pháp đo quang dựa trên định lượ ng acid uric Đƣợ c áp d ụ ng ph ổ bi ế n nh ất là phƣơng pháp củ a Noro [31], nguyên t ắ c d ự a trên ph ả n ứ ng : Xanthin + H 2 O + O 2 Acid uric + H 2 O 2 Ho ạt độ xanthin oxidase đƣợc xác đị nh thông qua vi ệc định lƣợ ng acid uric t ạo thành đƣợc đo ở.
- Dung d ịch đệm thƣờng đƣợ c s ử d ụng là đệ m phosphat có pH t ừ 7,5 - 8, vì đệ m phosphat không ảnh hƣởng đế n ho ạt độ ng c ủ a xanthin oxidase [19], bƣớc sóng đo cũng dao độ ng t ừ 290-295nm.
- Nguyên t ắ c c ủa phƣơng pháp này dự a trên chu ỗ i ph ả n ứ ng: Hypoxanthin + 2 H 2 O + 2 O 2 uric acid + 2 H 2 O 2 Acid uric + O 2 allantoin + H 2 O 2 + CO 2 H 2 O 2 + ABTS red ABTS ox + 2 H 2 O Ho ạt độ c ủ a xanthin oxidase đƣợc xác đị nh thông qua vi ệc đo độ h ấ p th ụ c ủ a ABTS ox t ạ o thành sau 10 phút ở.
- Phương pháp đo áp Trong ph ả n ứ ng, xanthin oxidase đóng vai trò nhƣ mộ t ch ấ t cho electron nên có th ể xác đị nh ho ạt độ enzym thông qua vi ệc đánh giá sự kh ử c ủ a các ch ấ t nh ậ n electron phù h ợp nhƣ oxi, xanh methylen và cytochrom C.
- 13 Để đánh giá tác dụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase in vitro , thƣờ ng dùng enzym tinh khi ế t ph ả n ứ ng v ới cơ chấ t cùng s ự có m ặ t c ủ a ch ấ t th ử trong dung d ịch đệ m [30].
- Nguyên t ắ c d ự a trên ph ả n ứ ng oxi hóa 2-amino-4-hydroxypteridin (AHP) thành isoxanthopterin (IXP) dƣớ i s ự xúc tác c ủa xanthin oxidase.
- Lƣợ ng IXP t ạ o ra đƣợc đo bở i h ệ th ố ng HPLC s ẽ t ỉ l ệ v ớ i ho ạt độ xanthin oxidase [32].
- Các dƣợ c li ệ u có ti ềm năng ứ c ch ế xanthin oxidase Các thu ố c t ổ ng h ợ p hóa h ọc đang đƣợ c s ử d ụ ng khá ph ổ bi ến trong điề u tr ị gút.
- Bên c ạnh đó, hƣớ ng nghiên c ứ u d ựa trên cơ chế ứ c ch ế xanthin oxidase đang đƣợ c quan tâm g ần đây.
- Vì vậ y, trên th ế gi ới cũng nhƣ trong nƣớ c, ngày càng có nhi ề u nghiên c ứu đƣợ c ti ến hành để tìm hi ể u tác d ụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase c ủa các dƣợ c li ệ u, t ừ đó tìm ra phƣơng hƣớ ng cho vi ệ c phát tri ể n thu ốc điề u tr ị gút t ừ dƣợ c li ệ u.
- Có khá nhi ều dƣợ c li ệu đã đƣợ c nghiên c ứ u và th ể hi ệ n ti ề m năng ứ c ch ế xanthin oxidase.
- Ở các nƣớ c trên th ế gi ới, đã có khá nhiề u nghiên c ứ u sàng l ọc các dƣợ c li ệ u có tác d ụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase.
- 14 Ấn Độ , có 14 d ị ch chi ế t th ể hi ệ n tác d ụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase ở n ồng độ 100 µg/mL trong 18 d ị ch chi ết.
- M ộ t nghiên c ứ u khác nghiên c ứ u trên 95 d ị ch chi ế t các cây t ừ New Caledonia và Vanuatu, 82 % trong s ố đó thể hi ệ n tác d ụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase.
- M ộ t nghiên c ứ u trên 122 d ị ch chi ế t methanol c ủa dƣợ c li ệ u ở Trung Qu ố c, có 69 d ị ch chi ế t th ể hi ệ n tác d ụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase ở n ồng độ 100 µg/mL v ớ i 29 cây ứ c ch ế hơn 50%, 58 d ị ch chi ế t th ể hi ệ n tác d ụ ng ở n ồng độ 50 µg/mL v ớ i 15 d ị ch chi ế t ứ c ch ế hơn 50%.
- Trong 288 d ị ch chi ế t, có 188 d ị ch chi ế t (65,3%) th ể hi ệ n tác d ụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase ở n ồng độ 100 µg/mL, trong đó có ứ c ch ế v ớ i t ỉ l ệ hơn 50%.
- Xanthin oxidase (9 đơn vị /mg protein, 8mg protein/ml.
- Th ự c hi ệ n m ụ c tiêu 1 : Tri ển khai đƣợc phƣơng pháp đánh giá khả năng ứ c ch ế xanthin oxidase in vitro trên đĩa 96 giế ng.
- Th ự c hi ệ n m ụ c tiêu 2 : Xác định đƣợ c IC 50 c ủ a cây thu ố c có tác d ụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase in vitro l ớ n nh ấ t trong các cây thu ố c có ti ềm năng khai thác củ a đồ ng bào Pako – Vân Ki ề u.
- Đánh giá tác dụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase c ủ a các cao toàn ph ầ n ở 3 n ồng độ 10 µg/mL, 50 µg/mL, 100 µg/mL.
- Phƣơng pháp nghiên cứ u Phƣơng pháp đánh giá tác dụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase trên đĩa 96 giế ng đƣợ c tri ển khai theo phƣơng pháp mô tả b ở i Nguy ễ n Th ị Thanh Mai [30] và đƣợ c thay đổ i cho phù h ợ p v ới điề u ki ệ n thí nghi ệ m.
- Nguyên t ắ c c ủa phƣơng pháp dự a trên s ự t ạ o thành acid uric t ừ xanthin nh ờ s ự xúc tác c ủa xanthin oxidase.
- Tri ển khai phương pháp đánh giá tác dụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase in vitro trên đĩa Costar 96 gi ế ng ● Chu ẩ n b ị các hóa ch ấ t c ầ n thi ế t - Đệ m phosphat 70mM, pH=7,5.
- Enzym: xanthin oxidase v ớ i các dung d ị ch có ho ạt độ khác nhau trong đệ m phosphat.
- Gi ế ng ch ứ ng : 115µ l đệ m 6 gi ế ng th ử : 85 µl đệ m, 30µl enzym (v ớ i 6 ho ạt độ thay đổ i t ừ 0.01U/mL – 0.1U/mL 21 ● Xây d ựng đồ th ị Lineweaver – Burk c ủ a xanthin oxidase - B ố trí thí nghi ệ m : L ắ c, ủ trong 15 phút ở 25ºC Thêm 60 µl xanthin (v ớ i các n ồng độ thay đổ i t ừ 50 µM-100 µM) Ủ trong 5 phút D ừ ng ph ả n ứ ng b ằ ng 25 µl HCl 1N Đo quang ở 290nm.
- Quy trình thí nghi ệm đánh giá tác d ụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase c ủ a m ẫ u th ử .
- Áp d ụ ng đánh giá tác dụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase in vitro trên đĩa Costar 96 gi ế ng c ủ a các cây thu ố c c ủa đồ ng bào Pako – Vân Ki ề u ● Đánh giá tá c d ụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase c ủ a 11 m ẫu dượ c li ệ u ở ba n ồng độ khác nhau B ố trí thí nghi ệm nhƣ mô tả ở hình 2.3 v ớ i ch ấ t th ử là d ị ch chi ế t các cây thu ố c ở 3 n ồng độ 10 µg/mL, 50µg/mL, 100 µg/mL.
- trên, tìm ra dƣợ c li ệ u có ti ềm năng ứ c ch ế xanthin oxidase cao nh ấ t.
- ứ c ch ế xanthin oxidase c ủ a cây thu ố c ti ềm năng nh ấ t - B ố trí thí nghi ệ m : L ắ c, ủ trong 15 phút ở 25ºC Thêm 60 µl xanthin (v ớ i các n ồng độ thay đổ i t ừ 50 µM-100 µM) Ủ trong 5 phút D ừ ng ph ả n ứ ng b ằ ng 25 µl HCl 1N Đo quang ở 290nm Hình 2.4.
- ứ c ch ế xanthin oxidase Song song v ớ i m ỗ i m ẫ u th ử có m ộ t m ẫ u tr ắ ng đƣợ c ti ến hành tƣơng tự nhƣng enzym đƣợ c cho vào sau khi cho HCl 1N.
- Tri ển khai phương pháp đánh giá tác dụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase in vitro trên đĩa Costar 96 gi ế ng ● Kh ảo sát độ ng h ọ c enzym Để l ự a ch ọn đƣợ c n ồng độ enzym thích h ợ p mà t ại đó lƣợ ng acid uric t ạ o thành tuy ế n tính theo th ờ i gian nh ấ t, thí nghi ệm đƣợ c ti ế n hành v ớ i 6 dung d ị ch enzym có ho ạt độ khác nhau.
- Xây d ự ng đồ th ị Lineweaver – Burk c ủ a xanthin oxidase Ti ế n hành thí nghi ệ m v ớ i các dung d ịch cơ chấ t có n ồng độ khác nhau.
- Đồ th ị Lineweaver – Burk c ủa xanthin oxidase trên đĩa Costar 96 giế ng 28 ● Th ẩm đị nh phương pháp thông qua đánh giá tác dụ ng c ủ a allopurinol và quercitin.
- Allopurinol là m ộ t ch ấ t th ử đã đƣợ c ch ứ ng minh có tác d ụ ng ứ c ch ế enzym xanthin oxidase in vitro và in vivo .
- Để th ẩm định phƣơng pháp đánh giá tác dụ ng ứ c ch ế ho ạt độ ng xanthin oxidase in vitro c ủa dƣợ c li ệu trên đĩa 96 giế ng, chúng tôi ti ến hành đánh giá tác dụ ng c ủ a ch ấ t này.
- K ế t qu ả đánh giá tác d ụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase c ủ a allopurinol ở các n ồng độ khác nhau.
- Nồng độ allopurinol (µg/ml) ∆OD % hoạt độ xanthin oxidase % ức chế hoạt độ xanthin oxidase Hình 3.3.
- Đồ th ị bi ể u di ễ n tác d ụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase c ủ a allopurinol theo n ồng độ.
- Theo k ế t qu ả phân tích probit, n ồng độ allopurinol ứ c ch ế 50% ho ạt độ ng xanthin oxidase là µg/mL.
- Quercetin là m ột flavonoid đƣợ c chi ế t xu ấ t t ừ dƣợ c li ệu và cũng đã đƣợ c ch ứ ng minh có tác d ụ ng ứ c ch ế ho ạt độ ng c ủ a xanthin oxidase in vitro và in vivo .
- Chúng tôi cũng s ử d ụ ng ch ất này để th ẩm định phƣơng pháp đánh giá tác dụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase in vitro trên đĩa Costar 96 giế ng.
- K ế t qu ả đánh giá tác dụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase c ủ a quercetin ở các n ồng độ khác nhau.
- Nồng độ quercetin (µg/mL) ∆OD % hoạt độ xanthin oxidase % ức chế hoạt độ xanthin oxidase Hình 3.4.
- Đồ th ị bi ể u di ễ n tác d ụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase c ủ a quercetin theo n ồng độ 31 Nh ậ n xét : Quercetin th ể hi ệ n tác d ụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase rõ r ệ t theo t ừ ng n ồng độ , n ồng độ càng cao, kh ả năng ứ c ch ế xanthin oxidase càng l ớ n.
- Nhƣ vậ y, s ử d ụng phƣơng pháp đánh giá tác d ụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase in vitro trên đĩa Costar 96 giế ng cho k ế t qu ả phù h ợ p v ớ i allopurinol và quercetin.
- xanthin oxidase in vitro trên đĩa Costar 96 gi ế ng c ủ a các cây thu ố c c ủa đồ ng bào Pako - Vân Ki ề u 3.1.2.1.
- Đ ánh giá tác d ụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase c ủ a 10 cây thu ố c ở ba n ồng độ khác nhau Phƣơng pháp sau khi đƣợ c th ẩm định đƣợ c áp d ụ ng v ớ i m ẫ u th ử là cao toàn ph ầ n c ủ a 10 cây thu ố c c ủa đồ ng bào Pako – Vân Ki ề u.
- Ti ế n hành thí nghi ệ m v ớ i 3 n ồng độ khác nhau 10 µg/mL, 50 µg/mL, 100 µg/mL cho m ỗ i m ẫ u cao toàn ph ần để xác đị nh tác d ụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase in vitro.
- N ồng độ 100 µ g/mL thƣờ ng là n ồng độ gi ớ i h ạn trên đƣợ c nhi ề u nhà nghiên c ứ u s ử d ụng để nghiên c ứ u tác d ụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase in vitro c ủ a các d ị ch chi ết dƣợ c li ệ u.
- K ế t qu ả đánh giá tác dụ ng ứ c ch ế xanthin oxidase c ủ a 11m ẫ u cây thu ố c ở n ồng độ 100 µg/mL

Xem thử không khả dụng, vui lòng xem tại trang nguồn
hoặc xem Tóm tắt