Khóa luận tốt nghiệp ngành Dược học: Nghiên cứu tác dụng ức chế enzym α-glucosidae và enzym PTP1B in vitro của dịch chiết lá cây ổi (Psidium Guajava L.) trồng tại Việt Nam

- NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG ỨC CHẾ ENZYM α-GLUCOSIDASE VÀ ENZYM PTP1B IN VITRO CỦA.
- ĐTĐ Đái tháo đường.
- ĐTĐ type 2 Đái tháo đường type 2.
- IDF Liên đoàn Đái tháo đường Thế giưới.
- Bảng 1.1 Các hợp chất tự nhiên ức chế enzym α-glucosidase 14 Bảng 3.1 Tác dụng ức chế enzym α-glucosidase của cao chiết toàn.
- 30 Bảng 3.2 Tác dụng ức chế enzym PTP1B của cao chiết toàn phần,.
- 31 Bảng 3.3 Tác dụng ức chế enzym PTP1B của axit ursolic 32.
- Hình 3.2 Đồ thị biểu diễn khả năng ức chế hoạt độ enzym PTP1B của.
- 32 Hình3.3 Đồ thị biểu diễn khả năng ức chế hoạt độ enzym.
- Bệnh đái tháo đƣờng.
- Tổng quan về bệnh đái tháo đường.
- Tình hình bệnh đái tháo đường trên thế giới và tại Việt Nam.
- Các yếu tố nguy cơ của bệnh đái tháo đường type 2.
- Cơ chế bệnh sinh của đái tháo đường type 2.
- Chẩn đoán bệnh đái tháo đường.
- Điều trị đái tháo đường.
- Đánh giá tác dụng ức chế enzym α-glucosidase in vitro.
- Đánh giá khả năng ức chế enzym PTP1B in vitro.
- Tác dụng ức chế enzym α-glucosidase in vitro.
- Tác dụng ức chế enzym PTP1B in vitro.
- Vì vậy, ức chế sự hoạt động của hai enzym này sẽ là phương pháp điều trị đái tháo đường type 2..
- Trong đó, nghiên cứu tác dụng ức chế hai enzym α-glucosidase và PTP1B từ các loại lá, vỏ cây hay các loại quả đang được quan tâm rất lớn..
- Để tìm hiểu rõ hơn, chúng tôi thực hiện đề tài “Nghiên cứu tác dụng ức chế enzym α-glucosidae và enzym PTP1B in vitro của dịch chiết lá cây ổi (Psidium Guajava L.) trồng tại Việt Nam” với mục tiêu:.
- Đánh giá tác dụng ức chế enzym α-glucosidae in vitro của các phân đoạn dịch chiết lá cây ổi (Psidium Guajava L.)..
- Đánh giá tác dụng ức chế enzym PTP1B in vitro của các phân đoạn dịch chiết lá cây ổi (Psidium Guajava L.)..
- Bệnh đái tháo đường đã được biết đến từ lâu trong lịch sử y học.
- Từ đó, chế độ ăn được quan tâm trong việc điều trị bệnh đái tháo đường..
- Hoạt động thể lực có vai trò đặc biệt quan trọng đối với bệnh đái tháo đường type 2.
- Cơ chế bệnh sinh của đái tháo đường type 2 1.1.4.1.
- Insulin ức chế sản xuất glucose từ gan..
- Triệu chứng của đái tháo đường.
- Biến chứng của đái tháo đường.
- trường hợp không phát hiện ra đái tháo đường.
- Điều trị đái tháo đường 1.1.6.1.
- Thuốc ức chế men α-glucosidase (làm chậm hấp thu đường glucose từ ruột vào máu): Acarbose (Precose, Glucobay), miglitol (Glyset)..
- Chế độ lành mạnh là một yếu tố ảnh hưởng trực tiếp tới bệnh đái tháo đường.
- Chất ức chế enzym.
- Chất ức chế enzym là chất có khả năng làm yếu hoặc làm chấm dứt hoàn toàn tác dụng của enzym.
- Chất ức chế có thể có phản ứng thuận nghịch hoặc không thuận nghịch với enzym.
- tháo đường type 2.
- Cơ chế hoạt động của các thuốc này là ức chế enzym α- glucosidase ở ruột.
- Cụ thể chất ức chế α-glucosidase là các saccharide hoạt.
- Các hợp chất tự nhiên ức chế enzym α-glucosidase [22].
- Vì vậy tác nhân ức chế PTP1B có thể tác động vào cả quá trình chuyển dạng.
- Tuy nhiên vị trí này quan trọng trong thiết kế tác nhân ức chế PTP1B [29]..
- Vai trò của enzym PTP1B trong điều trị đái tháo đường.
- Sự biểu hiện quá mức của PTP1B dẫn đến ức chế IR..
- Các nghiên cứu về chất ức chế PTP1B a.
- Nhiều nghiên cứu đã chứng minh TZD ức chế PTP1B thông qua làm giảm biểu hiện enzym này ở gan và cơ [1]..
- Một trong những nhóm chất ức chế PTP1B được nghiên cứu đầu tiên và nhiều nhất là các hợp chất diflorophosphonat.
- Cơ chế ức chế PTP1B của các hợp chất dạng này được cho là ức chế cạnh tranh với enzym [24]..
- Vanadat và pervanadat là 2 chất ức chế PTP1B được nghiên cứu lâm sàng rộng rãi [3]..
- Một vấn đề quan trọng trong nghiên cứu tìm kiếm các chất ức chế PTP1B để điều trị đái tháo đường là khả năng ức chế chọn lọc, bởi PTP là 1 họ enzym lớn với nhiều vai trò quan trọng trong cơ thể.
- Bên cạnh việc thiết kế tổng hợp các chất ức chế PTP1B, một hướng đi song song đang được chú ý là tìm kiếm các thảo dược và hợp chất tự nhiên có tác dụng ức chế PTP1B để điều trị đái tháo đường type 2.
- broussochalcone A được phân lập từ cây Broussonetia papyrifera được chứng minh tác dụng ức chế PTP1B với IC 50 trong khoảng μmol/L [5]..
- Dịch chiết từ cây ngũ vị tử (Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.) có tác dụng ức chế PTP1B, dịch chiết ether (IC μg/mL) và dịch chiết EtOAc (IC µg/mL) [5]..
- Các hợp chất phenolic phân lập từ lá cây Cyclocarya paliurus (Batal.) có tác dụng ức chế PTP1B mạnh với IC 50 trong khoảng tới µg/mL) [14]..
- Tất cả các hợp chất phân lập được đều có tác dụng ức chế PTP1B.
- Trong đó 2 hợp chất mới ức chế PTP1B với IC 50 trong khoảng từ 9,2 ± 1,4 đến µM [11]..
- Tại Việt Nam, một số thảo dược đã được chứng minh tác dụng ức chế PTP1B và song song là tác dụng điều trị đái tháo đường type 2 như rễ cây chóc máu, giảo cổ lam…[5].
- Avicularin, guaijaverin có tác dụng ức chế tụ cầu [44]..
- Hoạt tính ức chế enzym α-glucosidase của hoạt chất nghiên cứu được thực hiện theo phương pháp của Moradi-Afrapoli F và cộng sự [21].
- Khả năng ức chế enzym α- glucosidase của mẫu thử được xác định theo công thức sau:.
- ức chế = 100 - (A mẫu thử / A đối chứng *100) Trong đó: A đối chứng = OD đối chứng - OD blank.
- Phương pháp đánh giá khả năng ức chế enzym PTP1B được tiến hành ở 30°C.
- Phần trăm ức chế hoạt độ enzym PTP1B.
- Trong đó: I% phần trăm hoạt tính PTP1B bị ức chế.
- Tác dụng ức chế enzym α-glucosidase của cao toàn phần và các phân đoạn dịch chiết từ lá ổi được thử nghiệm tại các nồng độ 128.
- Kết quả thử nghiệm cho thấy khả năng ức chế enzym của cao toàn phần và các phân đoạn dịch chiết tăng dần theo nồng độ, được thể hiện trong bảng 3.1..
- Tác dụng ức chế enzym α-glucosidase của cao chiết toàn phần, các phân đoạn dịch chiết lá ổi và Acarbose.
- ức chế tại các nồng đ (µg/ml).
- Tác dụng ức chế α-glucosidase của các phân đoạn dịch chiết tăng dần theo nồng độ.
- Kết quả nghiên cứu cho thấy cao toàn phần EtOH, phân đoạn n-Hexan, phân đoạn EtOAc và phân đoạn BuOH đều có tác dụng ức chế α-glucosidase cao với giá trị IC 50 lần lượt là 2,20.
- Đặc biệt, phân đoạn BuOH cho thấy khả năng ức chế khá tốt tại nồng độ 128 µg/ml (99,86%) và 32 µg/ml (98,05.
- Cao chiết toàn phần cho thấy tác dụng ức chế khả quan tại 128 µg/ml (98,73.
- có tác dụng ức chế yếu hơn tại nồng độ 128 µg/ml.
- Tác dụng ức chế enzym PTP1B của cao toàn phần và các phân đoạn dịch chiết từ lá ổi được thử nghiệm tại các nồng độ 1000.
- Kết quả thử nghiệm cho thấy khả năng ức chế enzym của cao toàn phần và các phân đoạn dịch chiết tăng dần theo nồng độ, được thể hiện trong bảng 3.2..
- Tác dụng ức chế enzym PTP1B của cao chiết toàn phần, các phân đoạn dịch chiết lá ổi.
- Phần trăm ức chế (I%).
- Tác dụng ức chế enzym PTP1B của axit ursolic..
- Đồ thị biểu diễn khả năng ức chế hoạt độ enzym PTP1B của dịch chiết toàn phần và các phân đoạn dịch chiết lá ổi.
- Phần trăm ức chế (I%) Axit ursolic.
- Ức chế.
- Đồ thị biểu diễn khả năng ức chế hoạt độ enzym PTP1B của axit ursolic.
- Tác dụng ức chế PTP1B của các phân đoạn dịch chiết tăng dần theo nồng độ.
- Phân đoạn n-Hexan có tác dụng ức chế enzym PTP1B thấp nhất với IC 50 là 204,17 µg/mL..
- Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã chứng minh được tác dụng ức chế enzym α-glucosidase và PTP1B của các phân đoạn dịch chiết từ lá ổi, làm tiền đề cho sự nghiên cứu sâu hơn về loại lá đầy triển vọng này..
- Do đó, các chất ức chế α-glusidase sẽ có vai trò quan trọng.
- Acarbose, voglibose, miglitol là chất ức chế α- glusidase đã được sử dụng làm thuốc điều trị đái tháo đường type 2 nhưng các chất này để lại nhiều tác dụng không mong muốn như đau bụng , tiêu chảy,...[22].
- Trong nghiên cứu này, kết quả cho thấy tác dụng ức chế enzym của các phân đoạn dịch chiết lá ổi khá khả quan, đặc biệt là phân đoạn BuOH với IC 50 là 2,16.
- Các phân đoạn còn lại cũng cho thấy khả năng ức chế khá tốt mặc dù còn nhiều tạp chất..
- Các hợp chất ức chế PTP1B có tiềm năng trong điều trị bệnh đái tháo đường type 2 và béo phì.
- Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy cơ chế tác dụng trong hỗ trợ điều trị bệnh tiểu đường của lá ổi thông qua tác dụng ức chế enzym glucosidase và enzym Protein Tyrosin Phosphatase 1B..
- Nghiên cứu đã đánh giá được tác dụng ức chế enzym α-glucosidase và PTP1B của các phân đoạn dịch chiết lá ổi.
- Các cao chiết toàn phần và các phân đoạn dịch chiết lá ổi có tác dụng ức chế α-glucosidase cao.
- Đặc biệt, phân đoạn cao BuOH cho thấy tác dụng ức chế enzym α-glucosidase hiệu quả với IC 50 là 2,16 g/mL.
- Ngoài ra, hai phân đoạn EtOAc và BuOH cũng thể hiện tác dụng ức chế enzym protein tyrosine phosphatase 1B với IC 50 lần lượt là 120,22 g/mL và 97,72 g/mL..
- Nghiên cứu tách chiết, phân lập, tinh chế các hợp chất trong các phân đoạn dịch chiết lá ổi để nghiên cứu sâu hơn về tác dụng điều trị đái tháo đường type 2 và một số rối loạn khác trong cơ thể..
- [5] Nguyễn Thị Huyền, "Nghiên cứu tác dụng ức chế PTP1B in vitro của cao và một số chất phân lập từ dịch ép thân cây chuối tiêu (musa paradisiaca L.),"

Xem thử không khả dụng, vui lòng xem tại trang nguồn
hoặc xem Tóm tắt