- Từ khóa: Tân bổ trợ, ung thư dạ dày, FLOT, đáp ứng điều trị.. - Mục tiêu của nghiên cứu nhằm mô tả đặc điểm mô bệnh học và nội soi của ung thư dạ dày giai đoạn tiến triển tại chỗ tại vùng còn khả năng phẫu thuật và đánh giá đáp ứng điều trị tân bổ trợ ung thư dạ dày bằng phác đồ FLOT tại Bệnh viện đại học Y Hà Nội. - Nghiên cứu mô tả được thực hiện trên 29 bệnh nhân ung thư dạ dày giai đoạn tiến triển tại chỗ tại vùng còn khả năng phẫu thuật được điều trị hóa chất tân bổ trợ bằng phác đồ FLOT tại Khoa Ung bướu và Chăm sóc giảm nhẹ - Bệnh viện Đại học Y Hà Nội từ tháng 08/2018 đến tháng 06/2021. - 100% bệnh nhân ở cT3-4. - Tỉ lệ bệnh nhân có cải thiện các triệu chứng lâm sàng là 96,6%. - được phẫu thuật là 82,6%, không có bệnh nhân nào tiến triển trong thời gian điều trị. - Có 1 bệnh nhân tử vong do biến chứng phẫu thuật. - Vì vậy, xu hướng điều trị tân bổ trợ ngày càng được các chuyên gia ủng hộ do có nhiều ưu điểm: hạn chế các trường hợp chỉ định phẫu thuật quá tay khi có bằng chứng của di căn xa ngay sau điều trị tân bổ trợ, giúp co nhỏ khối u tại điều kiện cho phẫu thuật. - Hiện nay, các nghiên cứu trên thế giới về điều trị hóa chất tân bổ trợ cho các kết quả khả quan về đáp ứng điều trị, khối u và hạch co nhỏ giúp phẫu thuật thuận lợi hơn, thời gian sống thêm tốt hơn. - Nghiên cứu FLOT4-AIO, tỉ lệ bệnh nhân đạt R0 lên đến 89,6%. - 2 Các hướng dẫn điều trị ung thư trên thế giới như mạng lưới ung thư quốc gia Hoa Kỳ (NCCN) hay Hội Nội khoa ung thư châu Âu (ESMO) cũng như hướng dẫn điều trị của Bộ Y tế Việt nam đều khuyến cáo điều trị tân bổ trợ cho các trường hợp ung thư xâm lấn tại chỗ, tại vùng.. - Khoa Ung bướu và chăm sóc giảm nhẹ, Bệnh viện Đại học Y Hà Nội đã tiến hành điều trị hóa chất tân bổ trợ ở các bệnh nhân được chẩn đoán ung thư dạ dày giai đoạn T3 hoặc T4 xâm lấn rộng xung quanh cũng như di căn nhiều hạch trên cắt lớp vi tính hơn 3 năm nay với phác đồ điều trị chủ yếu là phác đồ FLOT (Phác đồ hóa chất gồm 5-Fluorouracil and Leucovorin, Oxaliplatin, Docetaxel) do phác đồ ba thuốc đã được chứng minh đem lại tỉ lệ đáp ứng cao hơn các phác đồ hai thuốc và phác đồ FLOT đã được công bố hiệu quả qua thử nghiệm lâm sáng pha III FLOT4-AIO. - Kết quả ban đầu cho thấy hầu hết bệnh nhân có đáp ứng, khối u giảm giai đoạn so với trước điều trị và có một tỷ lệ không nhỏ bệnh nhân có đáp ứng hoàn toàn trên cả bệnh phẩm u và hạch. - Bên cạnh đó, với việc sử dụng thuốc dự phòng hạ bạch cầu, hầu hết các bệnh nhân dung nạp tốt và hoàn thành được toàn bộ số chu kì của phác đồ điều trị. - Vì vậy, nghiên cứu được thực hiện nhằm mô tả một số đặc điểm mô bệnh học và nội soi của các bệnh nhân ung thư dạ dày giai đoạn tiến triển tại chỗ tại vùng còn khả năng phẫu thuật và đánh giá đáp ứng điều trị tân bổ trợ ung thư dạ dày bằng phác đồ FLOT tại Bệnh viện Đại học Y Hà Nội.. - 29 bệnh nhân được chẩn đoán ung thư dạ dày giai đoạn tiến triển tại chỗ tại vùng còn khả năng phẫu thuật tại Khoa Ung bướu và Chăm sóc giảm nhẹ Bệnh viện Đại học Y Hà Nội từ tháng 08/2018 đến tháng hết tháng 06/2021 được điều trị tân bổ trợ bằng phác đồ FLOT.. - Bệnh nhân được chẩn đoán ung thư dạ. - Bệnh nhân có các bệnh mạn tính hoặc cấp tính trầm trọng có khả năng gây tử vong trong thời gian ngắn hoặc có bệnh ung thư thứ 2 tiên lượng sống <. - Bỏ điều trị không vì lí do chuyên môn.. - Chức năng gan, thận không đủ tiêu chuẩn điều trị hóa chất.. - Nhóm bệnh nhân hồi cứu (từ tháng 08/2018 đến tháng 06/2020, gồm 14 bệnh nhân).. - Các bệnh nhân ung thư dạ dày mới vào khoa được đánh giá về cả lâm sàng và cận lâm sàng (xét nghiệm, nội soi, chẩn đoán hình ảnh).. - Bệnh nhân đủ tiêu chuẩn tham gia nghiên cứu được thống nhất phác đồ qua tiểu ban điều trị.. - Sau đó bệnh nhân được giải thích về hướng điều trị và thông tin về nghiên cứu, bệnh nhân đồng ý được kí vào bản thỏa thuận tham gia nghiên cứu.. - đánh giá giai đoạn T và N trên cắt lớp vi tính trước điều trị và sau 4 đợt hóa chất. - Thông tin điều trị và giải phẫu bệnh sau mổ: Phương pháp phẫu thuật và vét hạch. - Phác đồ điều trị: Docetaxel 50mg/m2, oxaliplatin 85mg/m2, Leucovorin 200mg/m2, 5-FU truyền tĩnh mạch liên tục 24h 2600mg/. - Cải thiện các triệu chứng lâm sàng do bệnh nhân tự đánh giá có hoặc không gồm các triệu chứng về đau bụng, nôn, buồn nôn.. - Hình 1 thể hiện thông tin chung về nhóm bệnh nhân trong nghiên cứu. - Sơ đồ và các thông tin chung Có 30 bệnh nhân đủ điều kiện tham gia. - nghiên cứu, tuy nhiên có 1 bệnh nhân sau điều trị 1 chu kì xin về địa phương điều trị. - 29 bệnh nhân còn lại điều trị đủ 4 chu kì;. - 5 bệnh nhân không phẫu thuật, gồm:. - 3 bệnh nhân từ chối phẫu thuật mặc dù có cải thiện các triệu chứng lâm sàng, đánh giá bệnh có đáp ứng, 2 bệnh nhân bỏ điều trị (1. - bệnh nhân có đáp ứng và 1 bệnh nhân bệnh giữ nguyên);. - 24 bệnh nhân được phẫu thuật (sau khi kết thúc hóa trị 3-4 tuần), trong đó có 1 bệnh nhân tử vong do biến chứng phẫu thuật.. - Chúng tôi tiến hành phân tích kết quả các đặc điểm nội soi, mô bệnh học, đáp ứng trên 29 bệnh nhân và kết quả phẫu thuật trên 24 bệnh nhân.. - 30 bệnh nhân điều trị FLOT tân bổ trợ. - 29 bệnh nhân điều trị đủ 4 chu kì. - Đáp ứng lâm sàng + Mô bệnh học 3 bệnh nhân đáp ứng hoàn toàn 15 bệnh nhân đáp ứng 1 phần 11 bệnh nhân bệnh giữ nguyên. - 1 bệnh nhân điều trị 1 chu kì. - 3 bệnh nhân từ chối phẫu thuật, điều trị hoá chất FLOT tiếp. - 28 bệnh nhân cải thiện triệu chứng lâm sàng. - 2 bệnh nhân bỏ điều trị 24 bệnh nhân được phẫu thuật. - Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của bệnh nhân. - Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng Số lượng bệnh nhân (n = 29) Tỉ lệ. - Bảng 1 thể hiện các đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của bệnh nhân trong nhóm nghiên cứu. - Trung vị tuổi là 60 tuổi, với bệnh nhân thấp nhất 30 tuổi và cao nhất 72 tuổi, nhóm tuổi dưới 70 chiếm 79,3%. - Toàn trạng ECOG 0,1 chiếm 96,6% bệnh nhân. - Lí do vào viện chính của nhóm bệnh nhân giai đoạn này là đau bụng thượng vị chiếm 69%. - Gần một nửa bệnh nhân ở giai đoạn u T4a (48,3%) và có đến 20,7% bệnh nhân u ở. - Gần 100% bệnh nhân có di căn hạch trên lâm sàng (đánh giá dựa trên cắt lớp vi tính ổ bụng) trong đó có những trường hợp hạch lớn kích thước 35 x 55mm.. - Ghi nhận có 31% bệnh nhân u xâm nhập mạch và quanh thần kinh trên bệnh phẩm mô bệnh học. - 2 Kết quả điều trị. - Kết quả phẫu thuật. - Kết quả phẫu thuật Số lượng bệnh nhân. - (n = 24) Tỉ lệ. - Bảng 2 thể hiện kết quả phẫu thuật, phương pháp cắt triệt căn được thực hiện ở 100% bệnh nhân đồng ý phẫu thuật, trong đó 50% bệnh nhân được phẫu thuật cắt gần toàn bộ dạ dày cực dưới. - Tỉ lệ diện cắt R0 đạt được 91,7% bệnh nhân. - 100% bệnh nhân được vét hạch D2 hoặc D2+. - Tỉ lệ bệnh nhân đạt được ypN0 là cao nhất chiếm 37,5%, tuy nhiên vẫn có 33,3% bệnh nhân ở mức ypN3. - Không có bệnh nhân nào ypT4b.. - Đáp ứng điều trị. - Đáp ứng điều trị Số lượng bệnh nhân. - (n = 29) Tỉ lệ. - bệnh nhân cải thiện các triệu chứng lâm sàng.. - Không có bệnh nhân nào tiến triển hoặc xuất hiện di căn sau 2 tháng điều trị.. - Hiện nay, những nỗ lực để cải thiện kết quả điều trị trong ung thư dạ dày bên cạnh phẫu thuật còn có điều trị bổ trợ trước hoặc sau phẫu thuật và hiệu quả của chúng đã được chứng minh. - Điều trị tân bổ trợ đã được chứng minh giúp hạn chế các trường hợp chỉ định phẫu thuật quá tay khi có bằng chứng của di căn xa ngay sau điều trị tân bổ trợ và giúp co nhỏ khối u tại điều kiện cho phẫu thuật. - 3 Tuy nhiên, vẫn không có sự đồng thuận về hướng điều trị tối ưu nhất cho bệnh nhân đặc biệt là giữa các chuyên gia ở châu Á (Nhật Bản, Hàn Quốc) và phương Tây (Mỹ, châu Âu). - Âu, các nhà khoa học khuyến cáo điều trị tân bổ trợ cho các trường hợp u T3-4 hoặc phát hiện hạch cạnh dạ dày bằng các phương tiện chẩn đoán hình ảnh. - Ngược lại, nhiều nước châu Á đặc biệt là Nhật Bản có xu hướng phẫu thuật trước dù u ở giai đoạn xâm lấn tại chỗ tại vùng, sau đó điều trị hóa chất bổ trợ. - Các lợi ích của điều trị tân bổ trợ bao gồm:. - bệnh nhân có nguy cơ cao di căn (U T3,4 gánh nặng u lớn, hạch cạnh dạ dày có thể quan sát thấy trên chẩn đoán hình ảnh hoặc nội soi, tổn thương dạ dày dạng thâm nhiễm), có thể hạn chế các trường hợp phẫu thuật quá tay nếu có bằng chứng của di căn xa ngay sau điều trị hóa chất.. - Phác đồ hóa chất tân bổ trợ tốt nhất chưa được thống nhất, FLOT được khuyến cáo ở các bệnh nhân thể trạng tốt, không có các bệnh lý nặng kèm theo (ví dụ các bệnh lý suy tim NYHA 3-4). - Phác đồ FLOT là phác đồ 3 thuốc, đã được chứng chính đạt hiệu quả cao và dễ thực hành trên lâm sàng, thời gian điều trị rút ngắn trong vòng 2 tháng vì vậy chúng tôi tiến hành điều trị phác đồ này cho nhóm bệnh nhân ung thư dạ dày tại trung tâm của chúng tôi.. - Về mô bệnh học, chúng tôi tính toán có đến 69% bệnh nhân thuộc các thể tiên lượng xấu, trong đó thể ung thư biểu mô tuyến kém biệt hóa chiếm 27,6%, các thể kém kết dính, tế bào nhầy và tế bào nhẫn chiếm 41,4%. - 9 Xu hướng hiện nay có thể thấy nhiều trường hợp ung thư giai đoạn tiến triển xâm lấn là những thể ung thư tiến triển nhanh gây khó khăn cho công tác điều trị.. - Về khả năng hoàn thành điều trị và kết quả điều trị, trong nghiên cứu của chúng tôi, tất cả 29 bệnh nhân trong nghiên cứu của chúng tôi hoàn thành được 4 chu kì và 96,6% bệnh nhân có cải thiện các triệu chứng lâm sàng, chúng tôi cũng điều trị dự phòng hạ bạch cầu cho 100% bệnh nhân. - Tuy nhiên, tại trung tâm của chúng tôi vẫn có 2 bệnh nhân bỏ điều trị sau 4 đợt, trong đó có 1 bệnh nhân bệnh giữ nguyên nhưng triệu chứng lâm sàng nặng lên và 1 bệnh nhân có đáp ứng 1 phần, có 3 bệnh nhân có đáp ứng và cải thiện tốt triệu chứng lâm sàng nhưng từ chối phẫu thuật mặc dù chúng tôi đã giải thích đầy đủ về lợi ích của việc phẫu thuật, 3 bệnh nhân này sau đó chúng tôi vẫn tiếp tục điều trị hóa chất. - Việc bệnh nhân cải thiện tốt về lâm sàng, mất hoặc giảm các triệu chứng kèm ăn uống bình thường và lo sợ các biến chứng của phẫu thuật là lí do chính mà bệnh nhân từ chối phẫu thuật. - Đây cũng là mối lo lắng của chúng tôi trước khi tiến hành điều trị cho bệnh nhân mặc dù đã giải thích đầy đủ. - Tỉ lệ bệnh nhân được phẫu thuật là . - (6/352 bệnh nhân), kết quả của nghiên cứu của chúng tôi thấp hơn do cỡ mẫu của chúng tôi còn thấp và chủ yếu do tâm lý bệnh nhân vẫn còn lo sợ phẫu thuật. - Về khả năng phẫu thuật, tại trung tâm của chúng tôi 100% bệnh nhân phẫu thuật được phẫu thuật cắt dạ dày, vét hạch, tỉ lệ đạt R0 lên đến 91,7% trong đó tất cả bệnh nhân đều ở T3 trở lên trong khi nghiên cứu FLOT4-AIO chỉ đạt 89,6% và bao gồm cả các bệnh nhân giai đoạn sớm hơn T2. - Như đã trình bày, 96,6% bệnh nhân của chúng tôi có cải thiện các triệu chứng lâm sàng 62% bệnh nhân có đáp ứng (10,3% đáp ứng hoàn toàn và 51,7% đáp ứng 1 phần),. - chỉ có 1 bệnh nhân chỉ có 1 bệnh nhân triệu chứng lâm sàng tăng lên nhưng ngay từ đầu đã không có khả năng phẫu thuật do u xâm lấn rộng. - Do đó chúng tôi không lo ngại bệnh tiến triển trong thời gian điều trị tân bổ trợ làm mất khả năng phẫu thuật của bệnh nhân.. - Ngược lại, chúng tôi biện luận rằng, với các bệnh nhân tiến triển hoặc xuất hiện di căn trong thời gian điều trị tân bổ trợ (2 tháng) tức là bệnh có xu hướng tiến triển nhanh, nếu bệnh nhân được mổ ngay từ đầu thì trong. - thời gian hậu phẫu ổn định để tiến hành điều trị bổ trợ là 1-2 tháng bệnh cũng sẽ tiến triển.. - Hình ảnh cắt lớp vi tính trước (trái) và sau điều trị (phải) 4 chu kì FLOT (Nguồn: Bệnh nhân T.V.K, 48 tuổi). - Hình ảnh nội soi dạ dày trước (trái) và sau điều trị (phải) 4 chu kì FLOT (Nguồn: Bệnh nhân H.T.T, 64 tuổi). - Hạn chế của nghiên cứu là do thời gian theo dõi sau điều trị còn ngắn nên chúng tôi chưa đánh. - giá được thời gian sống thêm của bệnh nhân.. - Nghiên cứu của chúng tôi trên 29 bệnh nhân ung thư dạ dày giai đoạn xâm lấn tại chỗ, tại. - Điều trị tân bổ trợ ung thư dạ dày bằng phác đồ FLOT tại Bệnh viện Đại học Y Hà Nội bước đầu cho thấy các kết quả khả quan như sau: cải thiện các triệu chứng lâm sàng, tỉ lệ đáp ứng cao, giúp phẫu thuật thuận lợi hơn và tỉ lệ đạt diện cắt R0 cao.. - Chúng tôi xin chân thành cám ơn tới toàn bộ các bệnh nhân trong nghiên cứu vì đã đồng ý cho chúng tôi thu thập thông tin để có thể hoàn thành nghiên cứu. - Nghiên cứu nhằm mục đích đánh giá hiệu quả của phương pháp điều trị mới và đưa ra hướng điều trị tối ưu nhất cho bệnh nhân.. - Kết quả bước đầu của phác đồ FLOT trong điều trị ung thư biểu mô dạ dày lan rộng tại chỗ. - Đánh giá hiệu quả phác đồ XELOX trong điều trị bổ trợ ung thư dạ dày